NEJM：POINT试验性硬着陆

小病死当中或TIA后90同一时间的很高血压病死当中的后果为3-15%。在几项次测试当中，布洛芬显示都能下降20%病死当中开刀后果。萘锦标亨特通过P2Y12-激素除此以外阻断红血球涌进，都能协同布洛芬的抗红血球涌进功用。在急病态腹水病症当中，布洛芬共同萘锦标亨特比单用布洛芬都能变得有效病态地下降栓塞惨剧的后果。来自当东亚征状的历史学者CHANCE次测试挖掘出小病死当中或TIA后24h内布洛芬共同萘锦标亨特比原则上用到布洛芬都能下降32%病死当中开刀后果，并且未能增高发炎的胃癌。由于CHANCE历史学者的族裔年轻人单一以及治疗法Mode的差别，因此未将CHANCE次测试的结果普遍性到其他族裔，并且布洛芬共同萘锦标亨特也未能被手册作为病死当中治疗法的这两项推荐（手册是2014年和2018年AHA手册，表示无可奈何）。2018年7翌年来自新泽西州的S. Claiborne Johnston等在NEJM上公布了POINT次测试，相对了布洛芬共同萘锦标亨特和原则上布洛芬对小病死当中或TIA征状的。POINT为随机双盲口服印证的诊断次测试，从2010年5翌年28日开始到2017年12翌年19日结束，来自于北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等10个国家所合计269家当的中心加入，其当中基本上集当中在新泽西州（82.8%）。归属于了年岁>=18岁的小病死当中（NIHSS<=3）或很高后果TIA（ABCD2低分>=4）的征状，并且都能在得病12h内随机。主要也就是说新标准仅限于：TIA至少发挥为边缘化病态麻木、边缘化病态美感发生变化或边缘化病态胸痛或眩晕或1周内用到了任何溶栓治疗法的征状；蓝图溶栓、血管内治疗法或动脉内膜切除术者；蓝图运用于抗红血球或抗凝治疗法者（仅限于推测房颤或高血压有利于抗凝者）；布洛芬或萘锦标亨特；也者；期望在次测试阶段用到非甾体类抗炎用药将近7天者。归属于的征状按照1:1的比则有随机获取布洛芬共同萘锦标亨特或口服共同布洛芬，按照次测试当的中心顺利进行分层。布洛芬共同萘锦标亨特小组获取600mg萘锦标亨特负荷量，随后2-90天获取75mg萘锦标亨特，同时获取50-325mg开放关键字布洛芬/天。在布洛芬小组获取萘锦标亨特模拟片和相异施打范围内的布洛芬。在这两小组当中，经治医生同样布洛芬的施打，但是推荐每天162mg合计5天随后改以每天81mg。首剂用药促请随机后尽快用到。随访90天。ITT系统性的主要有效病态病态复合终点为90天情况严重栓塞惨剧，仅限于很高血压病死当中、心肌梗死或栓塞惨剧所致的死亡。合计归属于了4881则有征状。当数据和安全病态检测委员会挖掘出90天时布洛芬共同萘锦标亨特有下降的情况严重栓塞惨剧和较很高的情况严重发炎的后果（vs 原则上布洛芬）后，委员会决定暂时中止该次测试（归属于了期望数量征状的84%）。共同治疗法小组和原则上布洛芬小组为数分布区为65岁和65岁；得病时过量布洛芬的比则有并列58%和57%，过量萘锦标亨特的比则有并列2%和1.7%；从得病到随机的小时并列7.4h和7.3h，得病到随机的小时=6h者分别占68.9%和67.8%；Qualifying event为TIA者并列43.3%和43%，为很高血压病死当中者并列56.6%和57%；水平线神经功能低分ABCD2（TIA）并列5分和5分，很高血压病死当中NIHSS并列2和2分。共同治疗法小组和原则上布洛芬小组的情况严重栓塞惨剧所部并列5%和6.5%（HR, 0.75; 95% CI, 0.59 to 0.95; P = 0.02），并且基本上惨剧遭遇在得病第一周之内。两小组情况严重发炎惨剧所部并列0.9%和0.4%（HR, 2.32; 95% CI, 1.10 to 4.87; P = 0.02）。共同治疗法小组和原则上布洛芬小组的很高血压病死当中遭遇所部并列4.6%和6.3%（HR 0.72，95% CI 0.56–0.92；P = 0.01）；栓塞或发炎病态病死当中遭遇所部并列4.8%和6.4%（HR，0.74；95% CI，0.58–0.94；P = 0.01）；很高血压病死当中、心梗、栓塞血管病导无故亡或情况严重发炎的遭遇所部并列5.8%和6.8%（HR，0.84；95% CI，0.67–1.05；P = 0.13）。发炎病态病死当中、征状病态颅内发炎和其他征状病态颅内发炎的遭遇所部两小组没有显著病态差别；共同治疗法小组非颅内发炎所部和小发炎遭遇所部微小很较低布洛芬。主要有效病态病态终点的亚小组系统性挖掘出ABCD25分具有振荡的趋势（交互P = 0.08）。按照小时段系统性治疗法功用挖掘出，从前7天和从前30天布洛芬共同萘锦标亨特的单单很较低90天（P = 0.04 for days 0 to 7 and P = 0.02 for days 0 to 30）；8-90天期间布洛芬共同萘锦标亨特的发炎后果很较低从前7天（vs 原则上布洛芬）（P = 0.04 for days 8 to 90 and P = 0.34 for days 0 to 7）。历史学者者估计布洛芬共同萘锦标亨特每治疗法1000则有征状，90同一时间都能预防措施15次栓塞惨剧，但会造成了5次情况严重发炎。就此在当东亚的CHANCE次测试当中，共同治疗法小组和原则上布洛芬小组的当中-情况严重发炎的遭遇所部皆为0.3%，这个结果与POINT次测试结果有所不同。来自新泽西州James C. Grotta的述评：抗红血球治疗法是病死当中一级预防措施的主要用药，也是TIA或很高血压病死当中预防措施病死当中开刀的主要用药。大家都非常关注的弊端是有所不同诊断情况下如何同样最合适的抗红血球用药。POINT次测试早已撰写在本期NEJM上，探讨了TIA或小病死当中（NIHSS<=3）后有所不同的抗红血球策略（得病12h内开始随机）预防措施病死当中开刀的功用。主要终点为很高血压病死当中、心梗或很高血压血管惨剧死亡。探讨那些征状未能被归属于到POINT次测试当中是非常重要的。在POINT次测试当中也就是说了心源病态病因比如房颤，这些征状基本上需要抗凝治疗法；情况严重颅外颈动脉病，这些征状都能从内膜剥脱或支架当中单单；以及情况严重颅内动脉粥样硬化病，这些征状通常需要双联抗红血球治疗法>=3个翌年（这些治疗法提案具备SAMMPRIS次测试的结果）。POINT次测试当中，征状被随机扣除到接受原则上布洛芬（50-325mg）或接受相异施打范围内的布洛芬共同萘锦标亨特（600mg负荷量后每天75mg），持续90天。该次测试归属于了84%期望数量的征状后被提从前暂时中止。该次测试结果是有效病态并且可以普遍性的，因为10个国家所加入了该次测试，至少4%的征状失访。至少有的缺陷是相近29%的征状在90天以从前停用了次测试用药，但是ITT系统性和as-treated系统性的结果相似。从表面上看，POINT次测试未能挖掘出双抗治疗法的净单单，因为虽然双抗与原则上布洛芬比起都能下降随后的栓塞惨剧，但是其极低的栓塞惨剧所部（单单）被较很高的情况严重发炎所部再加。这个结果和其他一些次测试（TIA后布洛芬共同萘锦标亨特预防措施病死当中）的结果是相反的，这些次测试也挖掘出发炎的胃癌再加了极低的栓塞惨剧所部。有几点都有。首先，被预防措施的惨剧基本上为很高血压病死当中，很高血压病死当中是TIA或小病死当中后最常用和最重要的肾功能惨剧。其次，基本上发炎胃癌是全身、非无故病态、非颅内发炎，并不是最可怕的颅内发炎惨剧。第三，最引人注意的是这些肾功能这两项出现的时机。双抗预防措施病死当中最大的单单遭遇在第一周，而基本上发炎遭遇在这个小时段以后。在二次系统性当中，布洛芬共同萘锦标亨特预防措施栓塞惨剧的单单遭遇在从前7天到30天，而情况严重发炎的后果至少在8-90天越来越微小。该结果和CHANCE历史学者结果稍微有所不同。在CHANCE次测试当中布洛芬共同萘锦标亨特（vs 原则上布洛芬）小组的栓塞惨剧所部也一样极低，但是未能挖掘出较很高的发炎所部。CHANCE次测试运用于了极低施打的萘锦标亨特负荷量，但是这并不必解释两个次测试的差别，因为POINT次测试基本上发炎遭遇在负荷量后很长小时。产生差别最重要的情况确实是由于较短的共同治疗法持续小时（CHANCE次测试为21天，POINT为90天），以及亚洲年轻人的萘锦标亨特生器物合成的差别。该次测试结果都能为诊断医生带来哪些信息呢？来自SAMMPRIS、CHANCE和POINT次测试的证据挖掘出，布洛芬共同萘锦标亨特都能下降TIA或非心源病态很高血压病死当中后最初整整（first few weeks）很高后果期的开刀病态很高血压病死当中的机会。然而，如果结合POINT次测试的结果顺利进行系统性，共同治疗法应该限制在从前3周内并且随后改以单抗治疗法。如果征状不必极佳地随访或依循治疗法提案，那么不应考虑双抗治疗法。诊断不确切的TIA者也不应该用到双抗。就此，对于始终保持很高发炎后果的征状，比如脑微发炎或既往遭遇过脑或全身发炎的征状，未能被归属于该次测试，这些征状不应处方双抗治疗法。POINT次测试为我们减少了有用的数据，都能促使个人兴趣我们顺利进行个体化治疗法，以预防措施病死当中开刀。原始出处：S. Claiborne Johnston, et al.Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA.N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.James C. Grotta.Antiplatelet Therapy after Ischemic Stroke or TIA.N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):291-292. doi: 10.1056/NEJMe1806043. Epub 2018 May 16.