基于肠促胰素的皮质醇控制：未来 50 年的发展

肠催肠胃素在（Incretin）是一类在食物微量元素物质兴奋下，由胃功能障碍物线粒体人工合化学物质泌物的血清素在，可通过催进β线粒体的肠胃岛素在分泌物、抑制作用α线粒体不须要的肠胃升糖浆素在分泌物、短时间胃排空及抑制作用皮质醇等多个种种系统参与RX-摄入量浆周期性调控。

在即使如此的十年里，基于肠催肠胃素在的外科切除术类固醇，包含肠胃高摄入量浆素在样胺基酸 1（GLP-1）抗原抑制作用作用和二胺基酸基胺基酸酶（DPP-4）抑类固醇，优化了对 2 标准型糖浆尿病的既有管理。在此之前的外科切除术考虑包含长效 GLP-1 抗原抑制作用作用、GLP-1 甘氨酸和基础性肠胃岛素在以一般来说比例组合的复合类固醇以及皮下植入的可曾一度输注 GLP-1 抗原抑制作用作用的微标准型渗透燃气。

将来，低剂量或喷出 GLP-1 甘氨酸有有可能带入现实。此外，低剂量催 GLP-1 分泌物剂如通过 G 肽酪氨酸抗原、核分裂法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 肽酪氨酸胆汁酸激活抗原（TGR5）在此之前仍在学术研究阶段。

GLP-1 与其它胃肠血清素在如 YY 胺基酸、肠胃高摄入量浆素在、胃泌素在、依赖性催肠胃岛素在（GIP）、肠催肠胃酶胺基酸、肠胃泌素在，心肌活性肠胺基酸（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶激活胺基酸（PACAP）的结合有可能增加 GLP-1 增加摄入量浆和体形的effect。基于肠催肠胃素在外科切除术在其它广泛应用领域的广泛应用也受到愈加多的高度重视，如 1 标准型糖浆尿病、糖浆降解异常、心血管疾病、多囊卵巢囊肿、非酒精性脂质性肝病（NAFLD）和非酒精性脂质性肝炎（NASH）、甚至神经细胞继发发炎等全面性。

因此，在将来几年基于肠催肠胃素在的外科切除术有可能并不限于 2 标准型糖浆尿病。这前言是 Diabetologia 刊物「将来 50 年」活动评论者系列之中的一篇，以新年 Diabetologia 刊物创建五十周年（1965–2015）。

基于肠催肠胃素在外科切除术的「梦中和前世」

基于肠催肠胃素在外科切除术的其发展是降糖浆新近类固醇基础性学术研究相当获得成功且不具代表性的例子。在体液学术研究之中挖掘出，低剂量和本品后肠胃岛素在分泌物的增加量各不相同，随后挖掘出这一现象的诱因是肠催肠胃素在 GIP 和 GLP-1 的起到。学术研究者人工合成和制备了这些胺基酸血清素在并通过本品至 2 标准型糖浆尿病病症，由此挖掘出了 GLP-1 的降糖浆活性。不久，DPP-4 抑类固醇被推定为增加催化作用 GLP-1 的须要种种系统。

今日，有各不相同类标准型的 DPP-4 抑类固醇可以用作，尽管其结构上和药剂代物理性质不大不同，但这些氧化物的药剂效学结构上和病理一般说来相似。各种 GLP-1 甘氨酸已采用各不相同的延至来进行时（如互换、脂质酸侧链、阴离子酪氨酸大分子以及制备基于微球的缓效类固醇）。

一般而言，GLP-1 甘氨酸可以包含短效（主要依靠餐后摄入量浆）和长效（24 小时符合活性、主要依靠空腹摄入量浆及减低餐后摄入量浆衰减）两种类固醇。各不相同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 抑类固醇的结构上使得基于肠催肠胃岛素在的外科切除术相当个人化。

基于肠催肠胃素在外科切除术的脆弱性：在此之前只能碰到的

GLP-1 抗原抑制作用作用广泛应用领域近期的其发展主要集之中在长效类固醇（即每周或来得长时间静脉注射一次）和来得加捷径的给药剂种系统及静脉注射用者电子种系统。在此之前，各种一周一次 GLP-1 抗原抑制作用作用之前被市场销售或处于病理次测试阶段。鉴于其外科切除术窗狭窄，下定义为降糖浆特性和胃胃副起到之间的平衡状态，比起既有的氧化物，将来的长效 GLP-1 抗原抑制作用作用大幅度增加治果而副起到减低似乎无论如何。

其它包含皮下植入的微标准型渗透燃气，只能紧接著 6 个月或来得长时间释放艾塞那胺基酸。另外，有些东欧国家有 GLP-1 甘氨酸和基础性肠胃岛素在以一般来说比例复合的组合剂。这种复合类固醇与个别氧化物比起优势在于既有上能来得容易地依靠糖浆化胆红素在（HbA1c）且较 GLP-1 抗原抑制作用作用单药剂外科切除术羞耻副起到成现率来得低。

与合作开发长效氧化物/类固醇的其方向发展相比之下应，促使阐述其外科切除术潜力甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于依靠餐后摄入量浆也将带入旅游者。将来氧化物的同位素在较短效类固醇来得短仅 1 ~2 h，这些氧化物有可能作为长效 GLP-1 抗原抑制作用作用或甘氨酸对基础性肠胃岛素在外科切除术的必要。短效 GLP-1 甘氨酸的一个弱点是羞耻和呕吐的成现率来得高。在此之前，一周一次的低剂量 DPP-4 抑类固醇也准备学术研究之中。

基于肠催肠胃素在外科切除术的脆弱性：在此之前还没碰到的

给药剂的新近种种系统

本品 GLP-1 只能完全使摄入量浆恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸不具不强的降摄入量浆effect，但皮射仍不用使许多病症摄入量浆恢复正常。经过DPP-4 抑类固醇外科切除术，HbA1c

其它给药剂法则包含：喷出类固醇，但肺脏之中 GLP-1 的局部裂解effect有可能上限这种法则；舌头或食道给药剂，即使如此之前不大阐述，但无论如何在病理实践之中广泛应用；GLP-1 同样进入体液循环种系统（如胃或本品）的给药剂种种系统在将来有可能能够促使阐述。

提升催化作用 GLP-1 分泌物是将来值得阐述的策略性。在此之前针对胃 L 线粒体 G 肽酪氨酸抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的策略性意味著只能依靠摄入量浆，但依靠摄入量浆须要的氧化物可用性差。其它考虑包含微量元素实负重，主要是肽化学物质。事实上，瘦身切除术后催化作用 GLP-1 电导率增加了约 5 – 10 倍，这强烈赞同兴奋催化作用 GLP-1 分泌物的理论依据，但是在此之前还没挖掘出理想的兴奋 L 线粒体分泌物 GLP-1 的法则。

可以现实，在将来 50 年，分子生物学有可能超过一个普遍的病理广泛应用水平。通过分子生物学核分裂心技术，肠胃高摄入量浆素在原通过分子生物学核分裂心技术（如利用腺病毒）移出到其它类标准型的线粒体有就会避免催化作用 GLP-1 分泌物快速增长。

GIP 抗原抑制作用作用和GABA剂

由于其只能提升餐后兴奋肠胃岛素在分泌物的生理起到，GIP 已被视为作为一个潜在的降糖浆类固醇。然而，各不相同于 GLP-1，GIP 在 2 标准型糖浆尿病病症之中催肠胃岛素在分泌物起到并不明显，甚至有新闻 GIP 只能增加肠胃高摄入量浆素在水平。在高摄入量浆动物模标准型之中，化学修饰的 GIP 甘氨酸不具一定的降摄入量浆effect，但并没在 2 标准型糖浆尿病病症之中进行时检测。

同时，在啮齿类动物模标准型之中，GIP GABA剂只能优化肠胃岛感伤阻止心血管疾病其发展，但同样地，这类硫也尚没在糖浆尿病或心血管疾病病症之中进行时检测。鉴于 GIP 在催进肠胃岛素在分泌物和脂质沉积全面性实际上以外相反的effect，我们不用肯定 GIP 抗原抑制作用作用或GABA剂能把握外科切除术起到。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺基酸类血清素在也有降糖浆起到。在动物模标准型之中，激活肠胃高摄入量浆素在抗原只能优化心血管疾病和肠胃岛素在抵抗。虽然 GIP 和肠胃高摄入量浆素在在 2 标准型糖浆尿病和心血管疾病病症之中的病理外科切除术之中似乎并没把握成有限的断言，但在不久的将来这些血清素在与 GLP-1 非典型有可能带入一种新近的外科切除术策略性。通过产生复合胺基酸，各种抗原可以复合物激活或阻断。如胃泌酸调控素在不仅能激活 GLP-1 也能激活肠胃高摄入量浆素在抗原。复合胺基酸的人工合成使类固醇对各不相同抗原的吸引力最优化。

三重抑制作用作用可起到于 GLP-1、GIP 和肠胃高摄入量浆素在抗原。意味著来说，联合胺基酸的起到无论如何优异，然而，由于有机体血清素在起到的复杂性以及每种胺基酸副起到的叠加，变更复合胺基酸结构上使体形和摄入量浆依靠超过最佳特性仍不具一定的关键时刻。另外的一个关键时刻是病理前学术研究向病理学术研究的过渡，由于实际上哺乳动物的不同，在体液之中能够变更与各不相同抗原吸引力之间的平衡状态以超过最佳特性。

来自胃的其它类固醇外科切除术靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被推定为最重要的不具肠催肠胃素在起到的血清素在，其它胃来源的物质也参与了糖浆和能量周期性调控，从而带入将来的外科切除术靶点。如来源于 L 线粒体的血清素在胺基酸 YY（PYY）不具不强的抑制作用皮质醇的effect，有可能为外科切除术心血管疾病和 2 标准型糖浆尿病提供另外的种种系统。相反，由胃ε线粒体分泌物的色氨酸在，只能催进饥饿。

因此，GABA色氨酸在的起到有可能带入增加体形的须要策略性。其他胃肠血清素在，如胃泌素在、肠胃泌素在、消化道松弛素在、心肌活性肠胺基酸以及垂体腺苷酸环化酶激活胺基酸在生理电导率下可以兴奋肠胃岛素在分泌物。因此，意味著这些血清素在可以用于 2 标准型糖浆尿病的外科切除术。

近期有学术研究确实，高电导率胆汁酸与 GLP-1 电导率增加和摄入量浆优化有关，有可能是通过酪氨酸胃功能障碍物 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 把握起到。因此，这些抗原也有可能带入通过增加 GLP-1 的分泌物超过外科切除术借此的潜在靶点。就此，愈加多的断言确实胃菌群的扭曲只能因素在肠胃岛感伤和降解。因此，调控胃细菌的组成也有可能带入将来 2 标准型糖浆尿病的外科切除术策略性。

从瘦身切除术外科切除术实战经验之中挖掘出的类固醇外科切除术策略性

有大量 2 标准型糖浆尿病病症通过外科切除术使糖浆尿病减轻，因此，有医生提成外科切除术可以作为 2 标准型糖浆尿病病症甚至一些病态心血管疾病病症的有利于的外科切除术策略性。但考虑到介入外科切除术围住切除术期的死亡率危险性、渗入妨碍及其它并发症，我们正因如此在将来 50 年瘦身切除术将此后其发展带入一种广泛应用于外科切除术大法则。然而，在此之前的瘦身切除术只能导师之前的学术研究，即复制术后体内的的血清素在变动情况的类固醇外科切除术策略性。

到在此之前为止，学术研究重点在于肠催肠胃素在 GIP 和 GLP-1。阐述瘦身切除术后糖浆尿病减轻的有助于有可能并能确认其它潜在的保守外科切除术策略性的因素在。这些有助于包含胃肠血清素在分泌物的扭曲、胃胃渗入和胆汁酸分泌物以及胃菌群的变动。此外，胃分泌物的线粒体因子，如成纤维线粒体脂质 19 和 21，有可能酪氨酸瘦身切除术后摄入量浆的优化。用作药剂理学法则找到切除术避免其它因子的变动有就会促使试图优化摄入量浆和体形。

基于肠催肠胃素在外科切除术的安全关键问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 抗原抑制作用作用）的曾一度可用性，发生肠胃腺炎、肠胃腺癌、甲状腺癌、结肠癌、消化道炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项实验之中）的潜在危险性已有另据。然而，在这全面性数据库就此仍%-成良好的危险性收益比。

基于肠催肠胃素在外科切除术的将来结核分裂病

在此之前，基于肠催肠胃素在的外科切除术主要限于 2 标准型糖浆尿病，但各种学术研究之前%-成这些类固醇在其它结核分裂病全面性有相当开阔的脆弱性。基于肠催肠胃素在外科切除术将来的一个确切结核分裂病为糖浆耐量损害（IGT）或空腹摄入量浆损害（IFG）。已有另据对于心血管疾病和糖浆降解损害的群体，GLP-1 抗原抑制作用作用只能实防糖浆尿病的发生，外科切除术时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模次测试若有 DPP-4 抑类固醇对糖浆降解紊乱的有机体有潜在的有益于。但 IFG 或 IGT 并没公视为其实的疟疾，因而也没基本上的类固醇外科切除术指征，这也是这类群体类固醇外科切除术的主要以致于。鉴于糖浆尿病和 IFG/IGT 的下定义不大主观，这种较意味著的分类法则在将来能够当下。

妊娠期糖浆尿病躁郁症的青年人、多囊卵巢囊肿青年人、其它 2 标准型糖浆尿病的高危群体以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也有可能从肠催肠胃素在外科切除术之中想得到。

在此之前，心血管疾病的发生和风行之前超过了风行病的以往。GLP-1 抗原抑制作用作用近期在以外东欧国家被批准用于外科切除术心血管疾病，之前也有来得多这全面性的广泛应用。GLP-1 抗原抑制作用作用既有的剂量和剂标准型能否增加体形将断言其为心血管疾病的理应外科切除术法则。这种外科切除术的潜在有益于（曾一度体形增加、阻止糖浆尿病和糖浆尿病并发症包含心心肌暴力事件）需在大标准型病理实验之中促使验证。但疟疾以前的群体把握成的有益于有可能并不在晚期组织起来伤害之前其发展到不可逆转时成现。

近期的一些学术研究确实，可以作为 1 标准型糖浆尿病病症肠胃岛素在外科切除术的辅助外科切除术优化病症摄入量浆依靠。这种联合外科切除术在将来 50 年无论如何只能此后用作还将衡量在其它全面性无论如何不大改进，如免疫外科切除术或闭环肠胃岛素在给药剂种系统。

基于肠催肠胃素在外科切除术的各种心心肌命运的学术研究在此之前准备进行时。如果这些学术研究结果%-有心心肌全面性的想得到，即使摄入量浆没明显不同，基于肠催肠胃素在的类固醇有可能在冠心病外科切除术之中广泛应用普遍。然而，到在此之前为止已将的心心肌命运次测试没%-成 DPP-4 抑类固醇有明显的心脏保护起到，以外诱因有可能是学术研究设计、病人考虑和次测试持续时间的或许。曾一度外科切除术或 GLP-1 甘氨酸无论如何也把握如此现在还尚不明确。

就此，神经细胞继发发炎将来有可能带入基于肠催肠胃素在外科切除术的一个结核分裂病。大量的学术研究证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经细胞继发疟疾的动物模标准型之中组织起来学和功能获得优化。近期，也有另据帕金森病病症的记忆和运动障碍也不大优化，从而若有基于肠催肠胃素在类固醇在这一广泛应用领域的外科切除术潜力。

如何不大增加肠催肠胃素在广泛应用领域今后的学术研究？

自 GLP-1 首次推定为肠胃岛素在催泌剂已即使如此 30 年。许多生理学的认识和外科切除术法则来自于一些基础性学术研究。然而，有关 GLP-1 普遍的生物学effect之中许多新近关键问题将在将来获得题目。将来 50 年，我们希望碰到来得多基于 GLP-1 及关的胺基酸结构上的外科切除术法则，随着结核分裂病的范围住扩大而取而代之仅限于降糖浆外科切除术，根据病症的能够考虑最佳的外科切除术法则。即使如此之前成现了许多难以置信的结果，将来一些此番的发既有可能来得加催进该广泛应用领域的促使其发展。

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编辑： 杨茜