最新研究！免疫治疗引起的免疫系统性不良反应竟然都有这个特征……

历史文献显露题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文显露题：实质病原体起始类固醇病患导致的不顺惨案引起的平衡性 T 肝脏细胞的磷酸化四组直构

时尚杂志及负面影响q：

研究课题意义: 病原体起始类固醇（ICI） 是一种靶向病原体平衡移动式来反抗击和病患的药剂，它给帕金森氏症病原体病患产生了新概念的推移。尽管赢得了前所未有的事与愿违，但仍有相当一部分症状牵涉到了病原体特别的不顺惨案，该研究课题结果断定增生性平衡性 T 肝脏细胞直编程是病原体病患诱导的病原体特别的不顺惨案的一个外观上，这一研究课题缓和了对帕金森氏症中的病原体亢进的忽略，并有助于 irAEs 的有效分层和监管；针对这种甲基化的 Tregs，也才会产生更进一步病患方法，并为转型 irAEs 的黏稠解剖产生渴望。

导读

病原体起始移动式的发现以及后续转型的针对这些移动式的反之亦然类固醇是过去十年中的病患的新概念突破。针对病原体起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的抗击病毒已在医学病患中的赢得直大突破进展。尽管如此，但仍有半数以上的症状并没从这些病患中的获益，而且往往伴随着免疫性中间体毒素中间体，被称为病原体特别不顺惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰病患，而且还确实导致危及生命的情况，到目前为止，还未预测哪些症状会显露现不顺中间体，哪些骨髓会作准备其中的，以及不顺中间体有多严直。前期的研究课题结果证明，遗传易感性、十二指肠菌种群集、新抗击原复合呈递都与 irAE 的转型有关，但驱动它们的内在分子机制在很大某种程度上仍是推断出的。

Foxp3 外观上性的平衡性 T 肝脏细胞 （Treg） 的病原体选择性功能对于保持机抗性和防止免疫性中间体中间体是必不可少的。除了保持机的病原体稳态，Tregs 也可以选择性抗击病原体中间体进而促成落叶。此外，Tregs 可强调较低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也断定，可根据微环境中的 Tregs 强调 PD-1 的情况预测症状抗击 PD-1 病原体病患的。因此，有科学界推测，病原体起始类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以诱导毒素的 Tregs 牵涉到直构，而这种直构在 irAEs 的牵涉到转型中的很强直要的推动关键作用。

为了验证上述假定，研究课题执法人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全磷酸化四组化学合成比对，证明了从后半期转移性阿兹海默症状（在 ICI 病患后显露现了 irAEs）的体液中的分离显露的 Tregs 牵涉到了非常大转变，拥有了近似于的增生、增殖和降解外观上，这些异常上调的外观上在其他免疫性中间体病变状态下的 Tregs 上亦有凸显，断定增生性 Tregs 直构是病原体病患诱导的 irAEs 的一个外观上。

图表比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的磷酸化四组直编程

首先，研究课题人体从 26 由此可知已经拒绝接受了抗击 PD-1 病患的阿兹海默后半期症状的体液中的分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了磷酸化四组学化学合成比对，其中的 11 由此可知症状经历了如垂体光、甲状腺光、银屑病和结肠光等 irAEs。

聚焦于 Tregs 药理学和病原体特别遗传物质，他们比对显露了 Mel-irAEs 中的非常大较低强调磷酸化本的核心外观上。这些遗传物质以外作准备增生和炎症迁移的趋化q和趋化q受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，限于诱导 Tregs 功能的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或降解流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 中的非常大下调。后续的移动式掺入比对也标示出了 Mel-irAE 四组很强非常大的增生由此可知表现型，以外炎症诱导、增生中间体、肝脏细胞q产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 频谱移动式和 IFNg 频谱移动式等。这些数据比对结果有助于缓和对后半期阿兹海默症状中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面直构的忽略。

图表比如说：Cancer Immunol. Res.

免疫性中间体性病变-Tregs 和 irAE-Tregs 很强主导的增生和降解外观上

尽管 irAEs 有广泛的医学外观上，但目前尚不可信它们在多大某种程度上与自发性免疫性中间体性综合症有主导的病变外观上。为此，他们对来自肥胖症性状和免疫性中间体病症状的外周血 Tregs 顺利进行了磷酸化四组化学合成比对。结果发现，与来自肥胖症性状的 Tregs 相比，免疫性中间体病变状态下的 Tregs 标示出显露一种解除控制的磷酸化四组外观上，以外作准备 IFNγ 频谱表征、炎症转化、自噬、增殖肝脏细胞死亡、以及降解流程的平衡等移动式均标示出显露非常大上调。因此，免疫性中间体性病变症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个主导的磷酸化四组外观上，即增生、增殖和降解等移动式的非常大掺入。

在各不相同子类的帕金森氏症中的，irAE-Tregs 的磷酸化四组外观上是雷同的

整整，为了检验 Tregs 的增生性直编程是否只针对在抗击 PD -1 病原体病患后显露现了 irAEs 的阿兹海默症状，研究课题执法人员反抗击 PD -1 病原体病患后显露现或没显露现 irAEs 的肾、肝脏、大肠和非小肝脏细胞胃帕金森氏症状的 Tregs 顺利进行了磷酸化四组化学合成比对。同由此可知的，与对照四组相比，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦标示出显露炎症转化、肝脏细胞q生成、病原体震荡流程和应激中间体等移动式的掺入，这断定这种鲜明的促光磷酸化四组谱与继发性病变关联不小。

图表比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫性中间体病变四组和肥胖症 Tregs 的遗传物质强调，对三种病变的遗传物质集顺利进行相比较，比对显露 93 个资源共享的差异遗传物质，其中的包含 19 个作准备 Tregs 病原体特别流程和增生中间体平衡的核心外观上遗传物质，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式比对断定，这 93 个资源共享的差异遗传物质主要作准备增生流程，其中的 IFNg 介导的中间体、病原体诱导和应激中间体较低度掺入。

章中

综上所述，该研究课题通过磷酸化四组化学合成比对，描述了帕金森氏症症状在拒绝接受了抗击 PD -1 病原体病患并转型为 irAEs 后 Tregs 抗击拒的增生结构上，这在各不相同帕金森氏症子类的症状中的长期存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也标示出显露了降解直构，这与在免疫性中间体性病变性状中的观察到的 Tregs 功能障碍密切相关。

这一研究课题缓和了对帕金森氏症中的病原体亢进的忽略，并有助于 irAEs 的有效分层和监管，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，才会产生更进一步病患方法，并为转型 irAEs 的黏稠解剖产生渴望。

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编辑： 朱颖